结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）是一种少见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，起源于NK细胞和T淋巴细胞，侵袭性强、病程进展快且预后较差。目前临床上尚缺乏高效、具有特异性的治疗手段。盐酸米托蒽醌脂质体（PLM60）是一种蒽醌抗肿瘤药物，已于2022年年初在中国获批用于既往治疗线数≥1的复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成人患者。此外，临床前研究结果表明PLM60单药治疗在ENKTCL中疗效良好。基于此，中国学者进行了一项多中心研究，旨在探讨PLM60与培门冬酶联合治疗在ENKTCL患者中的安全性、药物代谢动力学（PK）及疗效。

研究方法

纳入研究的患者为经组织学确诊为初治或复发/难治ENKTCL的成人患者。I期剂量递增试验为“3+3”设计，以21天为1个周期。每个周期的第1天给药：PLM60（12、16、20和24mg/m2）和培门冬酶（2000IU/m2），总治疗4-6个周期。在I期试验确定的初治ENKTCL患者II期推荐剂量（RP2D）基础上进行II期剂量扩增试验。主要终点为安全性和PK，次要终点为疗效。具体给药方案见图1。

图1研究设计

研究结果

患者基线特征

截至2022年2月15日，共有31例患者入组（I期：21例，II期：10例）。I期试验中有9例为复发/难治ENKTCL，12例为初治ENKTCL。患者基线特征见表1。

表1患者基线特征

安全性

31例患者均出现了“治疗期”不良事件（TEAE），87.1%患者发生3级TEAE。血液学毒性包括中性粒细胞减少（77.4%）、白细胞减少（74.2%）、贫血（54.8%）、血小板减少（45.2%）、淋巴细胞减少（16.1%）和纤维蛋白原水平降低（16.1%）；非血液学毒性包括高甘油三酯血症（22.6%）、感染性肺炎（16.1%）、低血糖（12.9%）和胆红素升高（12.9%）（图2）。

图231例患者发生的TEAE

PK结果

与培门冬酶联合治疗后PLM60的PK特征未有改变。在12-24mg/m2剂量下，游离米托蒽醌与总米托蒽醌的比值固定在2%-4%（表2）。总米托蒽醌的平均消除半衰期为70-100小时，多剂量给药后未出现药物累积（Rac_Cmax/AUC：0.98-1.25）。

表2PK结果（左：总米托蒽醌；右：游离米托蒽醌）

疗效

31例患者均进行了疗效评估，完全缓解（CR）率为61.3%（95%CI：42.2%-78.2%），客观缓解率（ORR）为87.1%（95%CI：70.2%-96.4%）（表3）。初治患者的CR率为68.2%（95%CI：45.1%-86.1%），ORR为90.9%（95%CI：70.8%-98.9%）（表3，图3）。

表3疗效结果

图3初治患者疗效结果

研究结论

PLM60具有良好的PK特征，与培门冬酶联用后PK特征不受影响。PLM60+培门冬酶方案在初治ENKTCL患者中表现出显著的疗效和可管理的安全性。

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编辑：Wenting

审核：Mia

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